Hôtel-Dieu fondé en 1183 au faubourg de Lattes. Il est installé à son emplacement actuel en 1599. Il est entièrement consacré aux soins des malades à partir de la création de l'hôpital de la Charité en 1646.
L'édifice actuel a été construit à partir de 1750 grâce à une donation de Charles Gabriel Leblanc. Jean Antoine Giral donne le plan d'ensemble des bâtiments ordonnés autour de la première cour ; réalisation entre 1750 et 1805 ; le corps de bâtiment sur la rue a été l'objet de projets rivaux de Jean Antoine Giral et de Carcenac, architecte de Toulouse qui n'ont pas été réalisés : il sera construit finalement entre 1776 et 1805 par Viel qui reprend le projet de Carcenac en le simplifiant : remplacement de l'église par une simple chapelle.
Agrandissement en 1833 et 1849 par les architectes des hospices Charles Abric puis E. Teste et Louis Corvetto qui construisent les bâtiments des deuxième et troisième cours ; en 1890, un nouvel hôpital est construit en dehors de la ville, les locaux sont cédés à l'Université.
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