Le site de Salies-du-Salat est situé à l'entrée du parc régional des Pyrénées Ariégeois à une vingtaine de kilomètres de Saint-Gaudens et environ 70 kilomètre de Toulouse. Le bourg est traversé par le Salat dont le lit est déplacé au 19e siècle après plusieurs crues dévastatrices. Cette commune est construite sur un gisement d'ophite et de sel qui est exploité depuis l'Âge de Bronze. Des fouilles réalisées en 2000 sur l'emplacement de l'actuel collège des Trois Vallées ont révélé des coulés de métal attestant une production de petits éléments vestimentaires en bronze datés de l'époque carolingienne.
D'autres fouilles faites en 1994 sur le site de l'ancien château des Comtes de Comminges ont permis de découvrir la présence d'un atelier de monnaies du 15e siècle. Les recherches en archives confirment cette production puisque Mathieu de Foix installe un atelier vers 1420 dans le château ce qui lui vaut l'interdiction de Charles VII de battre les monnaies jusqu'en 1423. Une florette de Charles VI a été retrouvée dans les fossés du château.
Au cours du 16e siècle, la ville de Salies alors appelée « Sallyes » est choisie pour accueillir à plusieurs reprises les assemblées des état du Comminges. Au 17e siècle, deux épidémies de peste ravagent la ville en 1631 et en 1653 et les salines sont momentanément abandonnées en raison du risque de contagion par les eaux servant à l'extraction du sel. Au siècle suivant, la ville est connue pour être la commune de naissance du Général Compans, pair de France et militaire incontesté des campagnes napoléoniennes.
Le 19e siècle marque la renaissance du thermalisme et de l'exploitation du sel dans la ville qui se développe pour devenir une station de villégiature à la fin du siècle. En 1860, la création de la voie de chemin de fer engendre la déviation du cours du Salat vers la rive droite. La gare est construite en 1865.